Dermatology：儿童特应性皮炎皮肤口鼻微生物群及其与微丝蛋白基因突变的关系

特应性皮炎(AD)是一种慢性受累指甲病，主要见于成年人。这种情况的特点是指甲干燥、肿胀，并伴有湿疹皮损，表现出与岁数相关的分布。AD的发病机制很复杂，包含指甲微生物群人的转变、粘膜一道失常和免疫学转变。

AD病人指甲微生物群人的特点是病原体自然高，紫色芽孢和粘膜芽孢丰度高，丙酸病原体、链球菌、不动病原体、棒状病原体和普雷沃特氏菌分属丰度高。指甲微生物群人大大与指甲一道和免疫系统相互作用，导致AD的炎症特征。过去的学术研究表明，以微丝蛋白等位基因(flaggrin gene，FLG)等位基因为特征的指甲一道受损但会导致表皮连接蛋白混合转变，指甲pH值升高，丝氨酸蛋白酶活性缩减，这可能导致定植来进行的转变。此外，AD病人激活的发挥作用T细胞2HG(Th2)可以下调角质层微丝蛋白的表达。

FLG等位基因是AD易感性旗鼓相当的遗传风险状况。文献中所已经描绘出了多达113种多种不同的等位基因，这些等位基因的存有取决于种族背景。由于FLG等位基因的复杂程度，第三个肽链字节10到12个近乎相同的重复多肽，筛选该等位基因的等位基因长期是具挑战性的。最近的一种方法，应用于单原子原子反转遮罩(SmMIP)和世代分子生物学(NGS)，可以对整个等位基因进行下半年分子生物学。这项技术不只是筛查特定于群人体的等位基因，而是能够量化整个等位基因，并检验特定于群人体的等位基因以及过去没发表过的特定等位基因。

这项学术研究的借此是应用于一种新的smMIP分子生物学技术来描绘出难治性AD成年人中所FLG的整个等位基因背景。其次，我们描绘出了这一人群人中所的微生物群人，并调查了有和没FLG等位基因的AD成年人鼻部、皮损和非皮损指甲的微生物群人的差异。

方法：对77例难治性AD患儿进行横断面学术研究。应用于单原子原子反转遮罩和世代分子生物学对FLG的整个字节区进行等位基因筛查。对前鼻孔、皮损和非皮损指甲的病原体拭子进行16S rRNA分子生物学量化。对于指甲样本，对紫色芽孢和粘膜芽孢进行了额外的qPCR。

结果：FLG等位基因病人的患病率为40%，其中所包含10种多种不同的等位基因。量化所有三个自然生态位的病原体拭子显示，自然生态位和FLG等位基因稳定状态对整个微生物群人的构成都有很大直接影响。应用于开集量化来分开试验每个自然生态位的FLG等位基因稳定状态的直接影响，并没显示出与微生物群人的很大关联。香农自然和紫色芽孢丰度受到自然生态位的很大直接影响，但不受FLG等位基因的直接影响。

得出结论：我们的得出，FLG等位基因稳定状态对整个微生物群人的直接影响非常大，与其说是由微生物丰富度和均匀性招致的，不如说是由现有分属的差异招致的。

文献van Mierlo MMF, Pardo LM, Fieten KB,et al.The Skin and Nose Microbiome and Its Association with Filaggrin Gene Mutations in Pediatric Atopic Dermatitis.Dermatology 2022 Jan 18