Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道酵母和代谢，安神助眠！

头痛是世界难题，负面影响着所有年龄段的人。调查请注意明，世界总人口的30%深受轻度头痛的负面影响，大约10%患有严重影响或慢性头痛。头痛的或许和程序很复杂，可能是其他重大形体疾病和精神疾病的症状，以及应常用、滥用或渗透到于某些物质。同时，愈来愈多科学研究显然，小肠细菌为数众多会不良影响巨噬细胞内的胃小肠生理，激素和免疫功能，并通过细菌为数众多 - 小肠 - 大脑（MGB）齿轮负面影响之周围神经设计（CNS）功能和举动。小肠细菌为数众多的微妙失衡与许多人类疾病有关，例如睡眠不足，昼夜节律错位，情感障碍和激素疾病。

小肠之中共存大大约1，000种类型的细菌为数众多，一项科学研究数据请注意明，身高70公斤的"标准人"有3.9×1013小肠之中的病菌，病菌与人类巨噬细胞的比率为1：1。在另一项科学研究之中，据报道，每个泥土结果夙示之中不等有762，655个小肠病菌性状，说明了性状比率是人类性状分组的38倍。上述数字突夙了小肠病原体激素战斗能力的重要性。许多科学研究已经相符，小肠细菌为数众多通过产生双向通信的各种途径负面影响大脑功能。最近的科学研究说明了，生物钟错位和睡眠拒绝接深受会相反生物钟性状强调和细菌为数众多落构造。

应常用之中药用动植物剂放射治疗头痛可以始于2000多年前。（LB)是一种常见于的药剂用特有种，该动植物是之东亚龙板桥乡的地理标记产品。LB的鳞茎被特指"七星"，七星连子火锅、七星火锅等以LB为主要原材料的火锅，在之东亚人之中常用缓解头痛。在外总目实践之中，七星被之中眼科医生这样一来用作放射治疗头痛的之中药剂，并记录在之中华人民共和国药剂典之中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在外总目上已被长期常用放射治疗头痛，但其程序仍未得到探索。本科学研究转用静脉内（ip）PCPA其会的头痛大鼠基本概念。检测头痛大鼠激素系统设计性神经递质、并不相同激素和分有组织学，转用16S核糖体RNA（16S rRNA）性状高通量联合微高效液相色谱-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）综合归纳LB对PCPA其会头痛大鼠小肠细菌为数众多和泥土激素请注意型的负面影响。

在Wistar大鼠皮下内麻醉对氯苯丙氨酸（PCPA）其会头痛基本概念。将大鼠分为3分组:对照分组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。判读激素5-羟类化合物(5-HT)、多巴肾上腺素(NE)、褪黑素(MT)高度、GABAA、5-HT1A、MT激素的强调及分有组织学推移。转用16S rDNA高通量和UPLC-MS/MS技术检测小肠病原体和激素推移。

1、LB对PCPA其会头痛大鼠身高的负面影响结果请注意明，对照分组和PCPA分组大鼠的身高推移共存差异性(布1)。与PCPA分组相比之下，LB分组的身高提高总体提高。

2、LB对激素5-HT、NE和MT的负面影响如布2（A-C）示意图，PCPA给药剂总体降低了激素的5-HT和MT高度（p <0.05），并提高了NE的高度（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT高度除此以外提高（p

3、分有组织分有组织学学判读如布3（A-C） 示意图，对照分组激素神经巨噬细胞不仅丰富多彩且形状良好，而且地理分布均匀分布，而PCPA分组的神经巨噬细胞严重影响弯曲，排列不紧密，并且有许多破碎的小巨噬细胞。值得注意的是，在LB分组之中，巨噬细胞排列整齐，变小巨噬细胞的比率除此以外增大。

4、LB对激素GABAA R、5-HT1A和MT强调的负面影响如布4(A-C)示意图，PCPA处理总体增大了激素5-HT和GABAA R的强调(p <0.01)，但MT的强调无总体推移。口服LB (598.64 mg/kg)微过7天，总体的提高 5-HT1A、GABAA R和MT的强调(p <0.01)。

5、泥土之中的病病原体落分组合而成我们对16S rRNA性状的V3-V4可变区透过了高通量。以97%的多肽相似度为临界值，将高质量多肽聚类为51，342个操作定义单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB分组之中，OTU百石总质量在横齿轮上的斜率较平缓，地理分布较宽，说明了附加LB后小肠病原体更加多样化，地理分布更加均匀分布(布5(A))。同时，接台的稀疏直线说明了高通量深含有引人注目的新系统设计型和大多数重要性(布5(B,C))。Chao1的估计值反映了病病原体落的生态特有种丰富多彩度，突单单了特有种比率，而Shannon加权与特有种地理分布呈正系统设计性。Chao1加权不等为3539.91比2901.54（p <0.01）（布5（B）），Shannon加权不等值为7.84 vs. 7.11（p(布5(C))， LB分组均高于PCPA分组。

6、LB对PCPA其会头痛大鼠小肠病原体的负面影响在OTU高度上，计算了两分组结果夙示错综复杂的差异性和相似性（布6（A）)。与PCPA分组（4725）病原身高要性的降低相比之下，在LB附加后植株重要性总体提高（5220），趋近正常分组（5324）。PCoA归纳说明了，LB分组的为数众多落分组合而成与PCPA分组分离（布6（B）)。

定义单元揭示揭示了LB介入后小肠细菌分组合而成的总体推移。在归入高度上，10个区系在PCPA分组与对照分组错综复杂共存总体差异性(布6(C))。与对照分组相比之下，PCPA分组紫单胞菌总目（18.92%，p 反刍动物弯曲虫总目（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比除此以外下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）除此以外提高。 同时，5个病原体在归入高度上LB分组与PCPA分组错综复杂共存总体差异性(布6(C))。与PCPA分组相比之下，LB分组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比总体提高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA其会头痛大鼠泥土激素分组学归纳的负面影响根据OPLS-DA基本概念，LB分组的激素特征与PCPA分组的激素特征有总体差异性，但往往与对照分组相似，说明了PCPA引起的相反在LB附加后明夙缓解。在PCPA和LB分组之中差异性强调的激素物以火山布（布7（C，D）)请注意明。

为了鉴定PCPA和LB分组错综复杂的激素醇差异性，我们考虑了PCPA和LB分组之中推移个数为≥1.5（调升）或≤0.5 (调低）的激素醇。这些从OPLS-DA基本概念之中选取单单VIP≥1的激素醇。最后从所有结果夙示之中选取单单662个激素醇(布7(C,D))。其之中，131个激素物在PCPA处理后调升，65个激素物调低(布7(C))。与PCPA分组相比之下，LB分组有33个激素醇强调调升，65个激素醇强调调低(布7(D))。这些激素物被分为20多个各有不同的类，但主要是衍生物及其醇、核苷酸及其激素物、及其激素物、降解芳香烃、碳水合物及其激素物、芳香烃其他磷脂、苯及其引入醇、类似物及其醇、芳香烃等。如布7(E、F)示意图，在PCPA和LB分组之中，前10种差异性激素物分别呈调升(红色上面)和调低(深蓝色上面)。在这些总差异性激素物之中，与PCPA分组相比之下，LB分组有37种激素物除此以外调低或调升(请注意1)。

8、差异性激素物的KEGG定义和石英砂归纳随后应常用KEGG对所有差异性激素物透过了石英砂归纳。科学研究说明了，PCPA其会的激素醇主要与豆类糖醇激素、色氨酸激素、原代胆汁酸合成酶、脂类合成酶、白血球再造等有关（布8（A）)。与PCPA分组相比之下，LB相反的差异性激素物主要与抗叶酸耐药剂性、豆类糖醇激素、嘌呤激素、色氨酸激素、TRP通道的炎症电磁场调节等有关（布8（B）)。

9、泥土细菌为数众多与激素物的系统设计性性归纳为了深入了解小肠细菌为数众多的地理分布是否是与激素特征系统设计性，我们应常用Spearman系统设计性性归纳归纳了除此以外各有不同的归入级病原体和差异性激素物错综复杂的系统设计性性（|r|> 0.7）。如热布（布 9）示意图，总共 33 种差异性激素物与 LB 分组之中 28 种小肠病原体之中的一种或多种呈正系统设计性或负系统设计性。其之中，LB处理后趋向正常的激素醇有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-羧酸钙，2-苯甲酸己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-胆固醇，DHA，犬钙，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘌呤，类化合物，苯甲酸。

综上，LB逆转了大鼠小肠病原体和泥土激素请注意型多度和重要性的不良推移，并且缓解了激素巨噬细胞的分有组织学现象。PCPA相反最总体的豆类糖醇激素和色氨酸激素途径深受到LB的总体调控。此外，还发现LB降低了与精神疾病系统设计性的犬钙和与心血管疾病系统设计性的三-N-降解物的高度。

总之，LB可以通过缓解PCPA引起的小肠病原体和激素物的紊乱来缓解头痛，作为一种药剂用和食用药用动植物剂，LB可以顾虑作为自营透过开发，以缓解未来日益提高的头痛症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143